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Le sécrétome: clef moléculaire des dialogues et conflits entre le trypanosome et son hôte ?

Holzmuller P.. 2012. Paris : Institut pasteur, 1 p.. Journées "Trypanosomatidés 2012: du terrain au laboratoire", 2012-11-26/2012-11-27, Paris (France).

La position extracellulaire des trypanosomes dans le sang fait des facteurs excre´te´s-se´cre´te´s (se´cre´tome) l'un des e´le´ments essentiels du dialogue mole´culaire que le parasite e´tabli avec son ho^te mammife`re (homme ou animal). Chaque sous-espe`ce de trypanosome est associe´e a` une pathologie particulie`re : " Maladie du sommeil " (humains) pour Trypanosoma brucei gambiense/rhodesiense, " Surra " (dromadaires) et " Durina " (e´quins d'Ame´rique Centrale) pour T. evansi, " Dourine " pour T. equiperdum, " Nagana " (bovins africains pour T. b. brucei ou T. congolense). Malgre´ cette diversite´, les trypanosomes ont de´veloppe´ des de´terminants strate´giques communs, et une conse´quence physiopathologique de l'infection est la de´structuration des populations cellulaires des organes lymphoi¨des de l'ho^te par processus apoptotique, tout du moins dans le mode`le expe´rimental murin de laboratoire. Cette modulation paracrine de fonctions immunologiques et me´taboliques de l'ho^te illustre l'importance du se´cre´tome dans la strate´gie parasitaire, et nous avons montre´ que le se´cre´tome e´tait capable de reproduire in vitro, au moins partiellement, l'effet immunomodulateur des trypanosomes sur les cellules de l'ho^te en culture, et qu'il e´tait associe´ aux caracte`res de virulence et pathoge´nicite´ de la souche dont il e´tait issu. Lors de l'analyse bioinformatique des constituants du se´cre´tome, il est apparu que le trypanosome utilise plusieurs voies d'exportation. En effet, les prote´ines porteuses d'un peptide signal des voies de se´cre´tion repre´sentent moins d'un quart des prote´ines identifie´es, la majorite´ des prote´ines e´tant pre´dites ab initio pour e^tre exporte´e par une voie non-classique (sans peptide signal), et certaines pre´sentant me^me des signatures virtuelles de type bacte´rien. L'ensemble des re´sultats obtenus jusqu'ici de´montrent la complexite´ mole´culaire, me´canistique et dynamique du se´cre´tome des trypanosomes et conforte

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